10-羥基-2-癸烯酸(10-HDA)是蜂王漿特有的脂肪酸,俗稱(chēng)王漿酸,是蜂王漿的標志物。人們對10-HDA的研究,可以追溯到20世紀40年代甚至更早。Townsend和Luas全面分析了蜂王漿的理化性質(zhì)。
它之所以被稱(chēng)為王漿酸,是因為其獨一無(wú)二的結構,至今為止只在蜂王漿中發(fā)現,使之當之無(wú)愧成為了蜂王漿的代表物質(zhì)。10-HDA的發(fā)現和確認引發(fā)了國內外學(xué)術(shù)界對蜂王漿中脂肪酸的探究熱潮,從結構、性質(zhì)、生理活性及其含量的測定方法等方面對10-HDA進(jìn)行了深入的研究。10-HDA具有十分廣泛的生物學(xué)活性,主要表現在以下幾個(gè)方面。
1、抗衰老活性
Honda等人發(fā)現10-HDA可能通過(guò)飲食限制和TOR激酶信號傳導來(lái)延長(cháng)線(xiàn)蟲(chóng)的壽命并賦予其耐熱和氧化應激耐受性。Koy-a-Miyata和Park等人的研究表明10-HDA促進(jìn)人皮膚成纖維細胞中增加膠原蛋白的合成和膠原蛋白促進(jìn)因子(轉化生長(cháng)因子β1)的產(chǎn)生,這種作用介導了蜂王漿皮膚對UVB誘導的光老化的保護作用。
除了促進(jìn)膠原蛋白合成外,Yang和Wang等人還發(fā)現10-HDA可能通過(guò)下調涉及JNK/p38MAP激酶和AP-1轉錄因子的途徑來(lái)抑制類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎滑膜成纖維細胞釋放MMP-1和MMP-3和MMP調節劑結締組織生長(cháng)因子。并且,Zheng等人發(fā)現10-HDA還抑制了成纖維細胞中UVA誘導的JNK/p38活化以及MMP-1和MMP-3的上調。
2、抗菌活性
10-HDA被認為是一種特別強的抗菌劑,Alreshoodi等人的研究表明10-HDA對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和大腸桿菌枯草芽孢桿菌抑菌效果極強。除此之外,Yousefi等人發(fā)現該脂肪酸通過(guò)干擾葡糖基轉移酶gtfB和gtfC的表達來(lái)干擾口腔病原體變形鏈球菌對細胞表面的粘附。與此同時(shí),Melliou(2005)等人的結果也表明10-HDA對熱帶念珠菌和白色念珠菌等真菌有良好的抗菌活性。
3、抗炎活性
在Fang等人的一項關(guān)于蜂王漿可能導致消化系統疾病的研究中他們發(fā)現10-HDA可以保護大鼠免受實(shí)驗性胃潰瘍的傷害。此外,Sugiyama等人在鼠巨噬細胞RAW264細胞系的研究中表明,10-HDA是通過(guò)抑制LPS誘導的NF-kB信號通路的活化來(lái)發(fā)揮其抗炎癥活性。
隨后,陳伊凡等人的結果從體內和體外的角度驗證其抗炎活性,10-HDA對炎癥介質(zhì)和NO的主要釋放的抑制作用是有效的,并存在劑量依賴(lài)性。并且IL-1β,IL-6,MCP-1和COX-2等幾種關(guān)鍵炎癥基因也被10-HDA抑制。另有Wang等人的研究顯示類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者的成纖維樣滑膜細胞具有10-HDA抑制作用,這也證明了其對慢性炎癥退行性疾病的治療潛力。
4、免疫調節活性
目前已經(jīng)報道了10-HDA的各種免疫調節活性,包括10-HDA通過(guò)抑制活化T細胞的IL-2Rα的表達和IL-2的產(chǎn)生達到抑制異種T細胞的增殖的效果。除此之外,石晶(1990)等人發(fā)現10-HDA(50,100mg/L)能提高巨噬細胞的吞噬活性,一定量的提高免疫系統活性。
與此同時(shí),Gasic和Sugiyama等人的研究結果表明10-HDA能抑制脾樹(shù)突狀細胞產(chǎn)生白介素12以及抑制巨噬細胞中LPS和IFN-β誘導的NO產(chǎn)生。在另一項研究中,Mihajlovic等人發(fā)現10-HDA在人單核細胞衍生的樹(shù)突狀細胞上具有雙相行為,導致Th1反應刺激和Th2在50μM下調,并在500μM抑制Th1和Th2。
5、抗輻射活性
Zheng等人的研究表明了10-HDA對紫外線(xiàn)(UV)A誘導的人皮膚成纖維細胞(HDFs)的保護作用。10-HDA通過(guò)抑制紫外線(xiàn)A誘導產(chǎn)生細胞毒性和活性氧(ROS),和刺激膠原蛋白生成,來(lái)達到保護HDF的目的。此外,10-HDA在轉錄和蛋白質(zhì)水平上均抑制UVA誘導的MMP-1和MMP-3表達。
10-HDA處理還減少了UVA誘導的JNK和p38MAPK途徑的激活。另有Park等人的研究表明,10-HDA可與蜂王漿中其他脂肪酸組分發(fā)生協(xié)同作用,通過(guò)刺激UVB誘導的NHDF中TGF-β1的產(chǎn)生來(lái)上調I型膠原蛋白的水平。
6、降血糖活性
Xu等人已發(fā)現該脂肪酸可改善大鼠模型的高脂血癥狀況。此外,Takikawa等人的針對L6肌管的體外研究以及針對小鼠的體內研究均表明10-HDA通過(guò)AMP激活的蛋白激酶活化和GLUT4轉運至質(zhì)膜來(lái)增強胰島素非依賴(lài)性肌肉葡萄糖攝取。
7、神經(jīng)調節活性
Terada(2011)等人證明10-HDA和10-羥基-2-癸烯酸是人類(lèi)TRPA1和TRPV1受體的有效激動(dòng)劑。此外,Hattori(2007)等人的研究表明10-HDA刺激了大鼠胚胎神經(jīng)干細胞的神經(jīng)元分化,可能起著(zhù)ω-3二十二碳六烯酸的作用。
ω-3二十二碳六烯酸是一種必需的飲食成分,已知會(huì )促進(jìn)中樞神經(jīng)系統的神經(jīng)發(fā)生。二十二碳六烯酸被認為對大腦發(fā)育和功能必不可少,并且已在大鼠帕金森氏模型中顯示出積極作用,這表明10-HDA的潛力相似,此外,由于10-HDA是較小的分子,它還可以更容易地穿過(guò)血腦屏障。
Hirakawa等人的關(guān)于合成中鏈脂肪酸的研究也表明了蜂王漿脂肪酸的神經(jīng)生成潛能,其中2-癸烯酸乙酯(10-HDA的衍生物)促進(jìn)了大鼠模型的功能恢復。另有Pyrzanowska等人的研究顯示,10-HDA增加神經(jīng)元的生成。
21世紀以來(lái),隨著(zhù)社會(huì )經(jīng)濟與生活水平的提高,人們對于功能性天然保健品的需求正在迅速增長(cháng)?;谕鯘{酸10-HDA具有多種生理學(xué)活性,是純天然的生物保健品,10-HDA存在著(zhù)巨大的發(fā)展前景。它對腫瘤起到有效的抑制作用,有作為放療和化療理想的輔助藥物的潛力,有改善機體的免疫系統活性的功能,因此作為預防癌癥的新藥,市場(chǎng)更加廣闊。然而,目前10-HDA抗癌具體工作機制尚未明確,對于10-HDA與許多種類(lèi)的腫瘤的作用研究也尚屬空白,還有許多工作需要深入探究。
(來(lái)源:《蜜蜂雜志》2020年第 2期;蜂王漿特有成分10-HDA的研究進(jìn)展;繆卓寧,胡福良)